BI765179 CD137×FAP 双抗一线PD-L1阳性头颈鳞癌 I期临床试验

药物介绍

BI 765179（注射用BI 765179）是由勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）研发的一款靶向CD137（4-1BB）和FAP（成纤维细胞激活蛋白）的双特异性激动剂抗体。该药主要针对晚期实体瘤患者，目前正处于I期临床试验阶段，重点探索其作为单药或与PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）联合用于PD-L1阳性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）一线治疗的疗效与安全性，旨在通过“踩油门”机制激活T细胞，克服免疫治疗耐药。

药物机制

BI 765179通过其独特的“条件性激动”机制发挥作用。它的一端结合肿瘤微环境（TME）中肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）表面的FAP蛋白，另一端结合T细胞表面的共刺激受体CD137。这种设计使得药物仅在肿瘤微环境中通过FAP介导的聚集效应，才能有效交联并激活CD137信号通路，从而在避免全身性毒性的同时，特异性增强T细胞的增殖、活化和杀伤能力，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。

研究基本信息
登记号：CTR20244922
药物名称：BI765179联合帕博利珠单抗
适应症：PD-L1阳性头颈鳞癌（一线）

用药方案详情
平行分组
I期

患者权益
1. 免费使用试验药物
2. 免费相关检查
3. 专业医师全程指导
4. 交通补助
5. 获得前沿治疗方案

入选重点
✅ 年龄≥18岁
✅ 确诊PD-L1阳性头颈鳞癌
✅ 一线未接受全身治疗
❌ 既往接受过CD137靶向药物
❌ 近2年有其他恶性肿瘤病史

入选标准
通用入选标准
1. 签署书面知情同意书，遵守研究流程。
2. 年龄≥18岁，性别不限。
3. Ia期：标准治疗失败的局部晚期或转移性实体瘤。
4. Ia期：预期FAP高表达实体瘤。
5. Ia期：CNS外至少一个可测量病灶。
6. Ia期：ECOG 0或1分。
7. Ia期：器官功能充分。
8. 有生育能力者同意高效避孕至末次给药后6个月。
9. 脑转移患者需符合稳定、治疗完成、停用类固醇及抗癫痫药要求。
10. 回填队列需同意提供新鲜肿瘤活检样本。
11. Ib期：确诊转移性或不可治愈复发性HNSCC。
12. Ib期：一线未接受过全身治疗。
13. Ib期：肿瘤原发部位为口咽、口腔、下咽或喉。

排除标准
1. 目前参与其他药物或器械临床试验。
2. 近2年有其他恶性肿瘤病史（已治愈基底细胞癌等除外）。
3. 既往接受过CD137靶向药物治疗。
4. 存在软脑膜疾病或脊髓压迫。
5. 无法安全中断抗凝治疗。
6. 既往治疗毒性未恢复至≤1级（特定例外除外）。
7. 诊断为免疫缺陷。
8. 给药前14天内使用过免疫抑制药物（允许小剂量激素除外）。
9. Ib期：适合根治性局部治疗。
10. Ib期：肿瘤原发部位为鼻咽癌、鼻腔-鼻窦癌、唾液腺癌。
11. Ib期：预期寿命<3个月或疾病快速进展。
12. Ib期：近2年有其他恶性肿瘤病史（已治愈除外）。

研究中心：（全国多中心）
上海、湖北、福建、安徽、浙江、广东、湖南