TM471-1胶囊BTK抑制剂复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤 I期临床试验

药物介绍

TM471-1（胶囊）是由河南知微生物医药有限公司与河南师范大学联合研发的一款口服、高选择性、脑渗透性BTK抑制剂。该药物目前处于临床II期阶段，主要适应症包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、多发性硬化症、慢性自发性荨麻疹及自身免疫性脑炎。临床数据显示，其在淋巴瘤患者中靶病灶缩小幅度最高接近97%，且未出现剂量限制性毒性，展现出良好的安全性和疗效。

药物机制

TM471-1通过不可逆地抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）发挥治疗作用。其独特的分子结构设计使其对BTK激酶具有极高的选择性，有效规避了传统药物的“脱靶”风险。该药物能够高效穿透血脑屏障，直接作用于中枢神经系统内的B细胞和疾病相关的小胶质细胞，从源头抑制神经炎症和脱髓鞘过程，同时通过阻断肥大细胞与B细胞中的BTK信号，快速抑制FcERI介导的脱颗粒和组胺释放。

研究基本信息
登记编号：CTR20242756/ZW-TM471-1-C010
药物名称：TM471-1胶囊
适应症：边缘区淋巴瘤

用药方案详情
单臂试验组：TM471-1胶囊
研究阶段：I期临床试验

患者权益
1. 研究期间相关检查免费
2. 研究药物免费使用
3. 专家定期随访及相关检查
4. 权威医疗专家的指导
5. 一定的交通补助

入选重点
✅ 年龄≥18周岁，性别不限
✅ 确诊B细胞非霍奇金淋巴瘤，标准治疗失败/不耐受，既往接受过CD20单抗
✅ 低级别淋巴瘤需进展且有治疗指征，剂量扩展阶段未用过BTK抑制剂
❌ 给药前3个月内接受过CAR-T或自体干细胞移植

入选标准
1. 经病理确诊B细胞非霍奇金淋巴瘤，标准治疗失败或不耐受，既往接受过CD20单抗治疗
2. 剂量扩展阶段需未接受过BTK抑制剂治疗
3. 低级别淋巴瘤处于进展阶段且符合治疗指征
4. 除CLL/SLL外至少有1个可测量肿瘤病灶
5. 年龄≥18周岁，性别不限
6. ECOG体能状态评分≤2分
7. 预期生存期≥12周
8. 血液、凝血、肝肾功能等实验室检查符合要求
9. 既往治疗或手术急性毒性缓解至≤1级
10. 受试者同意相关医学检查并签署知情同意书

排除标准
1. 确诊伯基特淋巴瘤、母细胞性淋巴瘤、移植后淋巴组织增生性疾病
2. 既往接受过异体干细胞移植
3. 近3个月内接受过CAR-T或自体干细胞移植
4. 对TM471-1胶囊及其辅料过敏
5. 近4周内接受过抗肿瘤治疗或其他干预性临床研究
6. 近4周内进行过大手术、严重外伤或放疗
7. 近2周内使用过抗肿瘤类固醇、中草药或强效CYP3A4抑制剂/诱导剂
8. 近2年内患有其他恶性肿瘤（特定已治愈肿瘤除外）
9. 存在严重未控制的系统性疾病
10. 有临床意义的心脏疾病或心功能异常
11. 既往有活动性自身免疫性疾病
12. 存在HIV、梅毒、活动性乙肝、丙肝感染或中枢侵犯
13. 有活动性出血或正在服用抗凝药物
14. 存在影响药物吞服或吸收的情况
15. 妊娠、哺乳期女性或妊娠试验阳性
16. 近4周内接种过活疫苗或计划接种活疫苗
17. 研究者判定不适合参加本试验的其他情况

研究中心：（全国多中心）
北京、河南、湖南、海南