SHR-A2009注射液联合培美曲塞治疗EGFR突变非小细胞肺癌 III期临床试验

药物介绍

SHR-A2009（瑞康芦泽妥塔单抗）是由恒瑞医药研发的一款靶向HER3的抗体药物偶联物（ADC）。该药由全人源抗HER3 IgG1单抗通过可切割连接子与DNA拓扑异构酶I抑制剂（SHR169106）偶联而成，平均药物抗体比（DAR）为4。目前该药已进入III期临床研究阶段，主要针对EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC），特别是对EGFR-TKI耐药后的患者，旨在解决该人群巨大的未满足临床需求。该药已获得美国FDA授予的快速通道资格（FTD），显示出良好的出海潜力。

药物机制

SHR-A2009的作用机制基于其“精准靶向+高效杀伤”的双重特性。首先，其抗体部分能特异性识别并结合肿瘤细胞表面高表达的HER3受体（在NSCLC中表达率高达80%），通过受体介导的内吞作用进入细胞。随后，连接子在溶酶体中被酶切水解，释放出高活性的DNA拓扑异构酶I抑制剂（Top I inhibitor）。该毒素能嵌入DNA双链，抑制拓扑异构酶I的活性，导致DNA单链断裂无法修复，从而诱导肿瘤细胞发生凋亡，达到抗肿瘤效果。

研究基本信息
试验分期：III期
试验名称：SHR-A2009对比含铂化疗治疗表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌的随机对照、开放性、多中心III期研究
适应症：晚期实体瘤

用药方案详情
试验组：SHR-A2009注射液联合培美曲塞+顺铂，对照组：培美曲塞+顺铂
研究阶段：III期

患者权益
1. 免费提供试验相关药物及检查
2. 交通及营养补贴
3. 专业医护团队全程管理
4. 及时获取最新治疗方案
5. 数据安全与隐私保护

入选重点
✅ 签署ICF，年龄18-75岁，性别不限
✅ 经组织学/细胞学证实的EGFR突变局部晚期/转移性非小细胞肺癌
✅ 至少存在一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶
❌ 排除首次给药前4周内接受过化疗或免疫治疗的患者
❌ 排除妊娠或哺乳期女性

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1. 年龄18-75岁，男性或女性
2. 经组织学或细胞学证实的EGFR突变局部晚期/转移性非小细胞肺癌
3. 至少有一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶
4. ECOG体能状态评分为0或1分
5. 预期生存期≥3个月
6. 实验室检查符合以下要求：
• 血常规：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L
• 肝功能：ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN，TBIL≤1.5×ULN
• 肾功能：肌酐≤1.5×ULN，肌酐清除率≥60mL/min
• 凝血功能：INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN
7. 有生育能力的女性妊娠试验阴性，同意采取有效避孕措施

排除标准
1. 首次给药前4周内接受过化疗或免疫治疗
2. 首次给药前4周内接受过重大手术或严重外伤
3. 有症状的中枢神经系统转移
4. 活动性自身免疫性疾病或需要全身激素治疗的自身免疫病
5. 未控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）
6. 有临床意义的出血倾向或凝血功能障碍
7. 活动性感染（乙肝、丙肝、HIV等）
8. 妊娠或哺乳期女性
9. 已知对试验药物或其辅料过敏
10. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况

研究中心：（全国多中心）
河南