LBL-024注射液 PD-L1/4-1BB双抗 一线晚期黑色素瘤 I/II期临床试验

药物介绍

LBL-024（通用名：奥帕替苏米单抗）是由南京维立志博研发的一款靶向PD-L1和4-1BB的双特异性抗体。该药采用独特的2:2结构设计，旨在通过“松刹车”（解除PD-1/PD-L1免疫抑制）与“踩油门”（激活4-1BB共刺激信号）的双重机制协同抗肿瘤。目前该药已进入关键注册临床阶段，主要适应症包括肺外神经内分泌癌（EP-NEC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）及三阴性乳腺癌（TNBC）等，并已获得中国NMPA突破性治疗药物认定及美国FDA快速通道资格。

药物机制

LBL-024通过其双特异性结构，在肿瘤微环境中实现条件性激活。其机制核心在于：药物首先通过高亲和力结合肿瘤细胞表面的PD-L1，随后在局部微环境中激活T细胞表面的4-1BB受体。这种设计将4-1BB的激动作用严格限制在PD-L1高表达的肿瘤区域，有效避免了传统4-1BB激动剂因全身性激活导致的严重肝毒性风险，同时显著增强了T细胞的增殖、活化和杀伤能力，有望将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。

研究基本信息

登记编号：CTR20252969/LBL-024-CN007
药物名称：LBL-024注射液
适应症：晚期黑色素瘤

用药方案详情

单臂试验组：LBL-024单药、LBL-024联合LBL-007或特瑞普利单抗
研究阶段：I/II期

患者权益

1. 研究期间相关检查免费
2. 研究药物免费使用
3. 专家定期随访及相关检查
4. 权威医疗专家对疾病的指导
5. 一定的交通补助

入选重点

✅ 年龄≥18岁，性别不限
✅ 经组织学/细胞学证实不可切除III期或IV期晚期黑色素瘤，除外眼部原发
✅ 提供存档或新鲜肿瘤组织样本用于生物标志物检测
✅ 晚期未接受过系统治疗，辅助治疗后复发转移＞6个月可入
❌ 排除既往接受过4-1BB、LAG-3抗体或免疫细胞治疗
❌ 排除携带BRAF V600、MEK、KIT突变患者

入选标准

通用入选标准（第1部分和第2部分）

1. 自愿入组，签署知情同意书，遵循研究方案要求
2. 年龄≥18岁，性别不限
3. 同意提供存档或新鲜肿瘤组织样本用于生物标志物检测
4. 经证实不可切除III期或转移性IV期黑色素瘤，除外眼部原发
5. 针对晚期疾病未接受过系统治疗，辅助治疗后复发转移距末次治疗＞6个月
6. ECOG PS 0~1分
7. 预期生存时间至少12周
8. 至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶
9. 器官及骨髓功能符合血常规、肝功能、肾功能、凝血功能要求
10. 有生育能力受试者同意在治疗期间及末次给药后6个月内避孕，育龄女性妊娠试验阴性

排除标准

1. 既往接受过靶向4-1BB、LAG-3抗体或免疫细胞治疗
2. 对抗体类药物或试验药物组分过敏
3. 携带BRAF V600、MEK、KIT突变
4. 既往免疫治疗出现重度免疫相关不良反应
5. 近期接受过化疗、靶向、放疗、免疫抑制、免疫调节或抗肿瘤中草药治疗
6. 首次给药前4周内接种过活疫苗或计划接种
7. 近4周内参与其他干预性临床试验
8. 近4周内接受重大手术或潜在高风险诊疗操作
9. 有器官移植或造血干细胞移植史
10. 存在不稳定中枢神经系统转移或癌性脑膜炎
11. 患有活动性或易复发自身免疫性疾病（稳定甲状腺病、I型糖尿病除外）
12. 近5年内患有其他恶性肿瘤（符合豁免条件除外）
13. 有严重心脑血管疾病、无法控制高血压
14. 患有间质性肺病或肺纤维化
15. 患有活动性结核、HIV、活动性乙肝、活动性丙肝、活动性梅毒等传染性疾病
16. 有精神疾病、药物滥用或酗酒史
17. 不能耐受静脉给药或采血困难
18. 妊娠期或哺乳期女性
19. 研究者判断不适合参加本研究的其他情况

研究中心：（全国多中心）
福建、四川、云南、江苏、湖北