ESG401靶向TROP2 ADC 2-5线HR+乳腺癌 III期临床试验

药物介绍

ESG401是由上海诗健生物科技有限公司研发的一款靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC）。该药物由人源化抗Trop-2单克隆抗体通过专有的稳定可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂SN-38偶联而成，药物抗体比（DAR）约为8。目前，ESG401已进入III期临床试验阶段，主要适应症包括三阴性乳腺癌（TNBC）、HR+/HER2-乳腺癌以及伴有脑转移的实体瘤，并已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的突破性治疗药物认定。

药物机制

ESG401的作用机制基于其ADC结构。其抗体部分特异性识别并结合肿瘤细胞表面高表达的Trop-2抗原，介导药物被内吞进入细胞。在溶酶体中，连接子被酶切断裂，释放出强效的细胞毒性载荷SN-38。SN-38通过抑制拓扑异构酶I的活性，导致DNA双链断裂，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，ESG401采用的稳定连接子设计减少了药物在血液循环中的提前释放，降低了脱靶毒性，同时其载荷SN-38具有高膜渗透性，能够发挥“旁观者效应”，杀伤邻近的Trop-2低表达或阴性肿瘤细胞。

研究基本信息
登记编号：CTR20241439/ESG401-301
药物名称：注射用ESG401
适应症：2-5L HR+/HER2-乳腺癌

用药方案详情
试验组：注射用ESG401，每4周一周期，第1、8、15天给药
对照组：研究者所选化疗方案

患者权益
1. 研究期间相关检查免费
2. 研究药物免费使用
3. 专家定期随访及相关检查
4. 权威的医疗专家对疾病的指导
5. 一定的交通补助

入选重点
✅ 年龄≥18周岁，男女不限
✅ 组织学或细胞学确诊HR+/HER2-晚期乳腺癌
✅ 内分泌治疗进展，转移阶段1-4线化疗后
❌ 既往接受过拓扑异构酶I或Trop2靶向药物
❌ 存在有症状未治疗的脑转移或CNS转移

入选标准

通用入选标准（第1部分和第2部分）

1. 签署书面知情同意
2. 年龄≥18周岁
3. 确诊HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌
4. 内分泌治疗进展，转移阶段1-4线化疗后
5. 适合接受指定化疗方案
6. 至少一处可测量病灶
7. ECOG 0-1分
8. 预期生存期≥12周
9. 器官功能符合要求
10. 有生育能力者同意采取有效避孕措施

排除标准
1. 近期接受过化疗、靶向、免疫或试验药物
2. 既往治疗毒性未恢复至≤1级
3. 近期重大手术或未恢复
4. 既往接受过拓扑异构酶I或Trop2靶向治疗
5. 近6个月内血栓、胃肠道出血或穿孔
6. 未控制感染或浆膜腔积液
7. 有症状未治疗的脑转移或CNS转移
8. 近3年内第二原发肿瘤
9. 严重未控制系统性疾病
10. 活动性胃肠道疾病或严重腹泻史
11. 有临床意义的心血管疾病
12. 免疫抑制疾病或HIV感染
13. 活动性乙肝或丙肝感染
14. 对研究药物或化疗药物过敏
15. 妊娠或哺乳期女性
16. 影响依从性的合并疾病
17. 不能遵循方案流程
18. 研究者判定不适合入组

研究中心：（全国多中心）
北京、天津、河北、山西、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、海南、重庆、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、青海、新疆