HPK1抑制剂BGB-26808±替雷利珠单抗一线胃癌 I期临床试验

药物介绍

BGB-26808是由百济神州研发的一款第二代造血祖细胞激酶1（HPK1）抑制剂，属于口服小分子药物。该药物目前正处于I期临床试验阶段，主要探索单药或联合替雷利珠单抗（PD-1抑制剂）在晚期实体瘤（如非小细胞肺癌、胃癌、食管癌等）患者中的安全性和初步疗效。作为第二代抑制剂，BGB-26808相比第一代药物具有更高的选择性、更强的效力和更宽的治疗窗，旨在通过调节免疫微环境来增强抗肿瘤免疫反应。

药物机制

BGB-26808通过抑制HPK1激酶的活性发挥作用。HPK1是T细胞受体（TCR）信号通路中的关键负反馈调节因子，其过度活化会抑制T细胞的活化和功能，导致肿瘤免疫逃逸。BGB-26808通过阻断HPK1对下游底物（如SLP76）的磷酸化，解除T细胞的抑制状态，增强T细胞的增殖、活化和细胞因子释放。这种机制不仅能逆转免疫抑制性肿瘤微环境（将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤），还能与PD-1抑制剂产生协同效应，克服免疫治疗耐药。

研究基本信息
登记号：CTR20240210
药物名称：BGB-26808、替雷利珠单抗
适应症：HER2阴性胃癌等实体瘤（一线）

用药方案详情
BGB-26808每日一次口服，21天为一周期
替雷利珠单抗200mg每三周一次静脉注射

患者权益
1.  可免费获得研究相关药物
2.  可免费接受研究规定的相关检查
3.  可获得专业医护团队的全程监测与管理
4.  可报销部分相关交通费用
5.  可获取前沿抗肿瘤治疗方案的治疗机会

入选重点
✅ 年龄≥18岁，确诊HER2阴性胃癌等实体瘤
✅ 既往未接受过全身抗肿瘤治疗
✅ 可提供存档肿瘤组织样本
❌ 未经治疗且不稳定的脑转移患者
❌ 无法耐受口服或静脉给药的患者

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1.  自愿签署书面知情同意书。
2.  年龄≥18周岁，性别不限。
3.  经组织学或细胞学确诊的HER2阴性胃癌等晚期实体瘤。
4.  既往未接受过针对晚期或转移性疾病的全身抗肿瘤治疗。
5.  必须能够提供存档肿瘤组织样本。
6.  脑转移患者需经治疗后病情稳定至少4周。
7.  具有符合方案要求的体力状况评分。
8.  具有充分的器官功能水平，满足以下检查标准：
• 血常规检查结果符合方案规定
• 肝功能检查结果符合方案规定
• 肾功能检查结果符合方案规定
• 凝血功能检查结果符合方案规定
• 心肌酶及心电图检查结果符合方案规定
• 甲状腺功能检查结果符合方案规定
• 电解质检查结果符合方案规定
9.  预期生存期≥12周。
10. 能够遵循研究方案完成治疗周期与随访。
11. 无严重的、未控制的伴随疾病。
12. 理解并愿意配合研究的各项流程与要求。

第2部分（剂量扩展，队列2a/b/c/d）的其他入选标准
1.  符合队列对应的肿瘤类型与治疗线数要求。
2.  无额外的、与研究药物相关的禁忌情况。

排除标准
1.  合并其他正在进展的恶性肿瘤。
2.  有症状且未经治疗的中枢神经系统转移。
3.  既往接受过HPK1抑制剂或抗PD-1/PD-L1类药物治疗。
4.  存在未控制的严重活动性感染。
5.  对BGB-26808、替雷利珠单抗或其成分有过敏史。
6.  存在严重心脑血管疾病且未控制。
7.  存在严重的、无法控制的消化系统疾病。
8.  存在间质性肺病或慢性阻塞性肺疾病急性加重。
9.  器官功能水平未达到研究要求的标准。
10. 近期有重大手术史或严重外伤史。
11. 正在使用免疫调节剂或抗凝药且无法停药。
12. 存在影响药物吸收的胃肠道疾病。
13. 存在无法控制的电解质紊乱。
14. 存在精神类疾病或药物滥用史，影响依从性。
15. 研究者判断患者存在其他不适合参加本研究的情况。

研究中心
研究中心：（全国多中心）
上海、辽宁、黑龙江、山东、湖北