注射用YL201 B7H3-ADC一线含铂进展/复发小细胞肺癌 III期临床试验

药物介绍

YL201（注射用YL201）是由苏州宜联生物医药有限公司研发的一款靶向B7-H3（CD276）的抗体药物偶联物（ADC）。该药物基于宜联生物自主创新的TMALIN®技术平台开发，由人源抗B7-H3单克隆抗体与一种新型拓扑异构酶I抑制剂（TOPO1）通过可被蛋白酶切割的连接子偶联而成，药物抗体比（DAR）约为8。目前，YL201已获得美国FDA授予的突破性疗法认定（BTD）及孤儿药资格（ODD），并已在中国进入针对小细胞肺癌（SCLC）和鼻咽癌（NPC）的III期注册性临床试验阶段。

药物机制

YL201的作用机制基于其独特的“双重裂解”设计。其抗体部分特异性识别并结合肿瘤细胞表面高表达的B7-H3抗原，介导药物-抗原复合物的内吞。进入细胞后，连接子在溶酶体中被蛋白酶切割，释放出强效的TOPO1抑制剂载荷，通过抑制DNA复制导致肿瘤细胞死亡。同时，TMALIN®平台赋予了YL201在肿瘤微环境（TME）中细胞外裂解的能力，释放的毒素可通过“旁观者效应”杀伤邻近的抗原低表达肿瘤细胞，从而克服肿瘤异质性，实现更广泛的抗肿瘤活性。研究基本信息

登记编号：CTR20244294/ YL201-CN-302-01
药物名称：注射用YL201
适应症：一线含铂治疗后进展或复发的局限期或广泛期SCLC

用药方案详情
试验组：注射用YL201；对照组：注射用盐酸托泊替康
研究阶段：Ⅲ期临床研究

患者权益
1、研究期间相关检查免费
2、研究药物免费使用
3、专家定期随访、及相关检查
4、权威的医疗专家对疾病的指导
5、一定的交通补助

入选重点
✅ 入组时年龄≥18岁且≤75岁，男女均可
✅ 经组织学或细胞学确诊为SCLC，排除复合型/转化型SCLC
✅ 经一线含铂治疗后进展或复发的局限期或广泛期SCLC
✅ ECOG PS 0-1，预期生存期≥3个月，至少1个可测量病灶
❌ 存在活动性脑转移（稳定无症状脑转移符合条件可入）
❌ 既往接受过B7H3靶向药物、拓扑异构酶I抑制剂或其ADC

入选标准
通用入选标准（第1部分和第2部分）
1 自愿签署书面知情同意书
2 入组时年龄≥18岁且≤75岁，男女均可
3 ECOG PS评分为0或1
4 预期生存期≥3个月
5 经组织学或细胞学确诊为SCLC，排除复合型/转化型SCLC
6 经一线含铂治疗后进展或复发的局限期或广泛期SCLC，符合特定治疗史要求
7 根据RECIST 1.1版至少有一个可测量病灶
8 患者愿意提供组织标本
9 具有良好的器官功能
10 有生育能力的受试者同意在研究期间及末次给药后至少6个月内采取高效避孕措施
11 受试者愿意而且能够遵守访视、治疗、实验室检查及其他研究要求

排除标准
1 研究药物首次给药前5年内患有其他恶性肿瘤
2 既往接受过B7H3靶向药物治疗
3 既往接受过拓扑异构酶I抑制剂或由其组成的ADC治疗
4 同时入组另一项干预性临床研究（观察性或随访期除外）
5 首次给药前既往全身性抗肿瘤治疗的洗脱期不足
6 首次给药前4周内接受过根治性放疗（局部姑息放疗需满足特定洗脱期）
7 首次给药前4周内接受过大手术或研究期间有大手术计划
8 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史
9 首次给药前2周内接受过全身类固醇（>10mg/天泼尼松等效）或其他免疫抑制治疗
10 首次给药前4周内接受过任何活疫苗或计划研究期间接受活疫苗
11 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫
12 存在活动性脑转移（符合特定条件的无症状稳定脑转移除外）
13 肿瘤存在明显坏死/空洞、侵犯重要血管/脏器或存在瘘风险
14 需要非内科治疗的上腔静脉综合征
15 需要反复引流的胸腔/心包/腹腔积液
16 当前存在未得到控制的合并疾病
17 首次给药前6个月内有严重消化道疾病史（溃疡、穿孔、瘘、梗阻、出血等）
18 存在严重的未控制心血管疾病
19 首次给药前6个月内发生过动脉血栓栓塞事件或3级及以上静脉血栓栓塞事件
20 有需要类固醇治疗的ILD/非感染性肺炎或当前患有ILD/非感染性肺炎
21 合并肺部疾病导致临床重度呼吸功能受损
22 首次给药前2年内需要全身性治疗的慢性自身免疫性/炎症性疾病
23 活动性或既往有明确的炎症性肠病、肠梗阻或广泛肠切除病史
24 诊断为Gilbert综合征
25 首次给药前4周内发生严重感染或2周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染
26 已知存在活动性肺结核
27 已知的活动性梅毒感染
28 已知免疫缺陷病史或HIV抗体检测阳性
29 当前存在活动性HBV或HCV感染
30 既往抗肿瘤治疗的毒性未缓解
31 已知对研究药物成分过敏、有严重过敏史或曾发生严重输液反应
32 妊娠期、哺乳期或计划研究期间妊娠/哺乳的女性
33 研究者认为不适合参加本研究

研究中心：（全国多中心）
北京、天津、河北、山西、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、重庆、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、青海